臨床試験サマリ

1990年代初頭に胃がんに対し、アントラサイクリン系薬剤、マイトマイシンC、5-FU、メトトレキサートおよびシスプラチンを用いた臨床試験が複数行われたが、標準治療は確立しなかった。3つの第3相試験が報告されたが、5-FU単剤療法に対して5-FU＋シスプラチン療法の生存改善は示されなかった。以上より、5-FU持続静注が次の第3相試験の標準治療として結論付けられた。
1990年代後半に胃癌に対して新規薬剤が開発された。イリノテカン＋シスプラチン療法は第2相試験において、奏効割合59％および生存期間中央値 322日と良好な成績を認める一方、Grade 4の好中球数減少(57%)やGrade 3-4の下痢(20%)が高頻度に生じたが、減量によって管理可能と考えられた。また、S-1単剤療法も2つの第2相試験の結果が報告され、奏効割合45％、2年生存割合 17％と良好な有効性、かつ、Grade 3-4の治療関連有害事象は5%以下と忍容性も良好であり、外来ベースでの投与が可能であった。
以上をふまえ、標準治療である5ｰFU単剤療法に対し、イリノテカン＋シスプラチン療法の優越性、およびS-1の非劣性を検証する3アームの第3相試験が企画された。

主要評価項目：全生存期間

本試験は5-FU持続静注を対照群として、6ヶ月生存割合 50％・1年生存割合 30％と設定した。イリノテカン＋シスプラチン群において両者が10%改善すること、およびS-1群の非劣性マージンを5%と設定し(HR 1.16)、検出力70%、片側α=0.05として、450例の登録が必要と設定された。
上記の症例集積が完了する頃、全症例の1年生存期間を算出したところ、予想よりも極めて良好であったため、2005年3月に症例数を再計算することとし、検出力80%に変更、690例の登録に変更した。
また、2007年2月には統計学的効率性を向上させるためにHolm’s法に基づいて、まずは二群間の差が最大のものをα=0.025で比較し、もし有意であった場合には、もう1群をα=0.05で検証することとした。またS-1の非劣勢が証明された場合、優越性も検証するデザインとなった。