臨床試験サマリ

ドセタキセル (DTX) はプラチナ併用化学療法増悪後の2次治療以降で、イフォスファミドやビノレルビン、ベストサポーティブケア (BSC) などと比較して生存を延長し、QOLを改善することが示された薬剤であり、非小細胞肺癌（NSCLC）の二次治療の標準治療として確立された薬剤である。しかしその有効性は未だ十分ではなく、新規治療が求められていた。
ペメトレキセド (PEM) は主に非小細胞肺癌や悪性胸膜中皮腫に対する治療薬として開発された葉酸代謝拮抗薬である。葉酸とビタミンB12の補充により有害事象が減少することが明らかになってから毒性管理が容易となった。先行する第2相試験で有望な成績を示し、DTXと比較して毒性も低いことが期待されたことから、既治療非小細胞肺癌においてDTXとPEMの有効性を比較する第3相非劣性試験が行われた。

本試験の主要評価項目は生存期間、副次的評価項目は有害事象、奏効割合 (RR)、無増悪生存期間(PFS)、などとした。本試験は、DTXに対するPEMの真のハザード比を0.83と（PEMの方がやや優れていると仮定）し、αエラー 5%, 検出力81%で生存期間の非劣性を示すようデザインされ、あらかじめ2つの非劣性マージンが設定された。
当初、PEMの生存期間がDTXと比較して劣っていてもその割合が10%以内であれば許容し、ハザード比の95%信頼区間 [CI] 上限が1.11未満であれば非劣性とするようデザインされた（非劣性マージン①)。
また、もう一つの非劣性マージンとして、DTXとBSCを比較した第3相試験におけるハザード比が0.56と報告されていることを根拠に、PEMが、BSCに対してDTXが有するベネフィット（効果）の50%程度を保持すると仮定し、算出されるハザード比の95% CI上限1.21未満であれば非劣性とするよう設定された (Percent retention method; 非劣性マージン②)。